logo

G. Selye pozoroval a popísal mnohé zmeny, ktoré sa vyskytujú v tele v dôsledku stresu a sú teraz nazývané "Triád Selye":

• hypertrofia nadobličkovej kôry a indukcia tymikolymfátového aparátu (týmus, slezina, lymfatické uzliny);

• tvorba hemoragických vredov v gastrointestinálnom trakte;

• metabolické poruchy a zmeny periférnej krvi vo forme neutrofilnej leukocytózy, zníženie počtu lymfocytov a eozinofilných granulocytov.

Empiricky ľudia hádali o existencii troch-fázovej reakcie na záťaž dlho pred vývojom zodpovedajúcej teórie v medicíne. Ako G. Selye napísal: "Pri riešení každej oslabujúcej úlohy človek najprv cíti ťažkosti, potom sa stiahne a nakoniec sa domnieva, že už nemôže znášať toto bremeno."

Etapy stresového syndrómu.Vo vývoji všeobecného adaptačného syndrómu sa rozlišujú tri etapy: zavčaskroku alebo reakcie úzkosť,štádium odpora krok vyčerpania.

Podľa konceptu G. Selye, stres nie je jednotný. Má adaptačný charakter (teda synonymum "všeobecný adaptačný syndróm") a pre-patologický, ktorý sa realizuje vtedy, keď začína fáza vyčerpania.

Prvým krokom je reakcia úzkosti- charakterizované znížením veľkosti týmusu, sleziny, lymfatických uzlín. Trvá 6 až 48 hodín po pôsobení stresora. G. Selye pôvodne používal výrazy "Shock"a "Spätná"pre zmeny v počiatočnej fáze. V tomto prípade je slovo "šok" je použitý vo svojom bežnom zmysle (náraz, šok) sa odkazovať primárny poškodeniu pod vplyvom stresor, ktorý priniesol nejaký zmätok v prácach venovaných lekárskym aspektom stresu, pretože stres je zo svojej podstaty antishock mechanizmus.

Počas "šoku", znížený krvný tlak, znižuje dychovú frekvenciu a kontrakcie srdcového svalu, zníženie telesnej teploty, kostrových svalov tón, hladinu glukózy v krvi, zvýšenej priepustnosti kapilárnych stien, zahustený krv, ktorý je sprevádzaný rozpustením proteínov a prevalencia katabolických reakcií.

Šok sa nahrádza "protiprúdom" - zaradenie mechanizmov na zabránenie poškodenia:

• začína mobilizácia všeobecných ochranných síl tela, čo je spôsobené najmä zvýšeným prítokom energetických substrátov (glukózy a mastných kyselín) do tkanív;

• sekrécia adrenokortikotropného hormónu (ACTH) a glukokortikoidných hormónov (kortizol, kortikosterón), endogénnych opioidov;

• Zvýšené dýchanie, palpitácia, telesná teplota, glukóza a nenasýtené mastné kyseliny v krvi znižuje obsah glykogénu v pečeni;

• obnoviť prívod krvi, dodávanie živín a kyslíka do mozgu, srdca, kostrových svalov;

• je zaznamenaná indukcia tymicko-lymfatického aparátu;

• objavia hemoragickú vyrážka a vredy na sliznicu žalúdka a dvanástnika, ktorá je spojená s aktiváciou drene a kôry nadobličiek a uvoľňovanie do krvného obehu katecholamínov a glukokortikoidov. Erozívnej zmeny a výskyt vredov tráviaceho traktu spôsobené glukokortikoidy schopnosť stimulovať sekréciu HC1 a pepsínu.

Prvý stupeň sa vyznačuje aj poklesom objemu tukového tkaniva, hypotermie tela, hypotónia svalov, hypersekrécia slinných a slzných žliaz.

stabilitaorganizmu na škodlivý faktor vo fáze úzkosti dočasne klesá.

Druhou fázou je stupeň odolnosti,alebo vyrovnanie narušenej rovnováhy - nastáva 48 hodín po pôsobení stresora.

Je veľmi dôležité, aby stres spôsobený jedným stimulom v tomto štádiu zvyšoval odolnosť tela voči pôsobeniu akýchkoľvek iných stimulov. Koncept všeobecného adaptačného syndrómu najlepšie zodpovedá vzoru pozorovanému v tejto fáze.

Druhý stupeň sa vyznačuje hypertrofiou kôry nadobličiek s trvalým zvýšením sekrécie glukokortikoidy.V tomto prípade zvyčajne zvýšená stabilitaorganizmu na pôsobenie mnohých extrémnych podnetov, aj keď existujú prípady zvýšenej citlivosti. Podobné účinky súvisia s priamym pôsobením kortikosteroidov a (vo veľkej miere) so schopnosťou aktivovať sympatický nervový systém, jeho adaptačný a trofický vplyv. V štádiu rezistencie zostáva zvýšená sekrécia katecholamínov v mozgovej vrstve a zvyšuje sa ich koncentrácia v krvi. Vyskytujú sa aj hyperplázia štítnej žľazy a niektorá atrofia pohlavných žliaz, rýchlosť rastu tela (u detí a dospievajúcich) sa môže zastaviť laktácia u dojčiacich žien.

Ak pôsobí stresor, alebo je jeho sila zanedbateľná, zmeny, ktoré spôsobuje, sa postupne stávajú normálnymi a morfológia a funkcie orgánov sa obnovia do normálu. Avšak, ak je účinok patogénny faktor je príliš silná alebo dlho vyvíja vyčerpania kôry nadobličiek a zníženie odolnosti je na tento a iné podnety so zvýšenou katabolické a nekrotických zmien v orgánoch a tkanivách.

Opakované stresové účinky na jednej strane prinášajú tréningový efekt, na druhej strane sú schopné vyčerpať obranyschopnosť tela, takže aj slabé podnety spôsobujú vznik závažných ochorení.

Tretia etapaadaptačný syndróm - stupňa vyčerpania.V tomto štádiu stabilitana škodlivý faktor opäť klesá,a v tele existujú zmeny podobné tým, ktoré sa vyskytujú pri starnutí. G. Selye nazval tieto zmeny "weartear" (z angličtiny. opotrebenie - opotrebovanie, znehodnotenie, opotrebenie, únava).

Je známe, že pri nadmernej funkcii sa môže ukázať ako neprimerané podmienkam a z fyziologického prechodu na patologický, t.j. zdrojom ďalších porušení. Takže napríklad preťaženie excitačného procesu v mozgovej kôre môže viesť k rozvoju supermarginálnej inhibície, ktorá sa sama stane príčinou rôznych porúch.

Pri tejto príležitosti sa I.P. Pavlov napísal: "Pod vplyvom patologických podnetov sa adaptačné ochranné reakcie orto-

môže byť extrémne zvýšený a pri preexponovaní sa premeniť na patologickú reakciu škodlivú pre organizmus. "

Pri analýze dôsledkov G.Selje syndrómu všeobecnej adaptačné tvrdil, že hoci syndróm ako celok má zaschitnoprisposobitelny charakter, v niektorých prípadoch reakcia organizmu môže byť nedostatočná podmienky jeho vzdorný. Môže byť silnejšia než je potrebné, oslabená alebo zvrátená a potom sa táto reakcia stáva príčinou následných patologických zmien v tele.

Odovzdať dátum: 2016-07-11; Počet zobrazení: 6003; OBJEDNAŤ ZÁZNAM PRÁCE

Tri hlavné fázy stresu. Príčiny a terapia

Stres je jednou z hlavných príčin psychosomatických ochorení. Ovplyvňuje všetky skupiny obyvateľstva bez ohľadu na pohlavie, vek alebo povolanie. Pretrvávajúci a intenzívny stresový stav alebo úzkosť vedie k zvýšenému krvnému tlaku, poruchám srdcového rytmu, tráviacim problémom, gastritíde a kolitíde, bolesti hlavy, zníženému libido.

Hlavnou príčinou stresu je množstvo situácií, ktoré vnímame ako nebezpečné, v kombinácii s neschopnosťou primerane reagovať na ne. Súčasne sa začali mechanizmy na mobilizáciu všetkých síl tela. Vedú k vzniku vyššie uvedených symptómov.

Hlavný fyziologický mechanizmus na realizáciu stresu je hormonálny. Stres začína výrazným uvoľňovaním adrenalínu a norepinefrínu. Preto sú jeho prejavy charakteristickými účinkami adrenalínu. Reakcia tela na stres je pre všetkých ľudí rovnaká. Preto môžeme rozlíšiť tri hlavné etapy stresu. Popísali ich v roku 1936 Hans Selye.

Stupeň úzkosti

Táto fáza je reakciou na uvoľnené stresové hormóny zamerané na prípravu na ochranu alebo útek. Vo svojej tvorbe sa podieľajú hormóny nadobličiek (adrenalín a norepinefrín), imunitné a tráviace systémy. V tejto fáze je odolnosť tela voči chorobám prudko znížená. Chuť, asimilácia potravy a jej vylučovanie je narušená. V prípade rýchleho riešenia situácie alebo možnosti prirodzenej reakcie na stresor (let, boj alebo akákoľvek iná fyzická aktivita), tieto zmeny zostanú bez povšimnutia. Ak sa stresujúca situácia predlžuje, bez možnosti adekvátnej reakcie alebo nadmerne silnej - začne sa vyčerpávanie zásob telesných rezerv. Mimoriadne silné stresory, najmä fyziologického charakteru (hypotermia alebo prehriatie, popáleniny, zranenia), môžu viesť k smrti.

Stupeň odporu (odpor)

Prechod stresu do tohto štádia nastane, ak adaptačné schopnosti tela umožňujú vyrovnať sa so stresorom. V tomto štádiu stresu fungovanie organizmu pokračuje, prakticky nerozlíšiteľné od normálu. Fyziologické a psychologické procesy sa prenášajú na vyššiu úroveň, mobilizujú sa všetky telesné systémy. Psychologické prejavy stresu (úzkosť, excitabilita, agresia) klesajú alebo dokonca zmiznú. Avšak schopnosť tela prispôsobiť sa nie je nekonečná a keď dôjde k stresu, príde ďalší stupeň stresu.

Stupeň vyčerpania

Podobne ako v prvej fáze stresu. Ale v tomto prípade je ďalšia mobilizácia telesných rezerv nemožná. Preto sú fyziologické a psychologické symptómy tohto štádia v skutočnosti výkrik o pomoc. V tejto fáze vývoja somatických ochorení sa objavujú mnohé psychologické poruchy. S pokračujúcim pôsobením stresorov začína dekompenzácia a vážne ochorenie, v najhoršom prípade smrť je možná. S prevládaním psychologických príčin stresu sa dekompenzácia prejavuje vo forme ťažkej depresie alebo nervovej poruchy. Dynamika stresu v tomto štádiu je nezvratná. Ukončenie stavu stresu je možné len s pomocou iných. Môže to byť odstránenie stresora alebo pomoc pri jeho prekonávaní.

Príčiny stresu

Tradične sú príčiny stresu rozdelené na fyziologické (biologické stresy) a psychologické (psycho-emocionálne). Fyziologické zahŕňajú priame traumatické účinky a nepriaznivé podmienky prostredia. Môže to byť teplo alebo chlad, trauma, nedostatok vody a potravín, ohrozenie života a ďalšie faktory, ktoré priamo ovplyvňujú zdravotný stav.

V moderných podmienkach sú psychologické príčiny stresu oveľa bežnejšie. Priraďte informácie a emocionálne formy psychického stresu. Sú spájané absenciou priamej hrozby pre zdravie, dlhým trvaním stresov a nemožnosťou prirodzenej reakcie na stres. Konflikty, nadmerné pracovné zaťaženie, potreba neustále vytvárať nápady alebo naopak, príliš monotónna práca, vysoká zodpovednosť vedú k neustálemu napätiu rezervy tela. Psychosomatické ochorenia sa vo väčšine prípadov vyvíjajú práve ako výsledok psychického stresu.

Nedávno sa reakcia tela na život v neprirodzených podmienkach čoraz viac izoluje v samostatnej forme - environmentálny stres. Medzi jej príčiny nie sú len znečistenie ovzdušia, vody a potravín. Ubytovanie vo výškových budovách, využitie aktívneho transportu, domácich spotrebičov, elektrických spotrebičov, zmeny rytmu spánku a bdenia po dlhej dobe majú negatívny vplyv na ľudský organizmus.

Stresová terapia

V prvej fáze stresu sa s ním dokáže sám vyrovnať. A od druhého potrebuje pomoc a pomoc z vonku. Stresová terapia je nevyhnutne komplexná a zahŕňa liečebné opatrenia, psychologickú pomoc a zmeny životného štýlu.

Terapeutické opatrenia pri biologickom strese sú obmedzené na odstránenie traumatického faktora a lekárskej starostlivosti. Vzhľadom na absenciu dlhodobých hormonálnych porúch sa telo môže zotaviť nezávisle.

V prípade psychického a environmentálneho stresu sú potrebné komplexné terapeutické opatrenia.

  • Zmena spôsobu života. Prvá a hlavná podmienka úspešnej obnovy. To znamená zmeny vo všetkých oblastiach života, priblížiť je prirodzenejšie: spaním, najneskôr do 23.00 hodín, zmeny v jedálničku smerom k väčšej spotrebe minimálne spracovaných výrobkov, boj proti nadmernej hmotnosti, zvýšenie fyzickej aktivity, zníženie príjmu alkoholu, atď
  • Fyzické cvičenie je kľúčovou metódou zvládania stresu. Pri fyzickej aktivite je zahrnutý prirodzený mechanizmus využitia adrenalínu. Preto je možné zabrániť výskytu stresu alebo významne znížiť jeho prejavy. Navyše, s množstvom viac ako 20-30 minút sa začnú uvoľňovať endorfíny - hormóny šťastia a radosti. Priama forma fyzickej aktivity sa vyberá individuálne na základe schopností konkrétnej osoby, môže sa pohybovať od chôdze po aktívnu prácu v telocvični.
  • Psychologická pomoc spočíva vo vyučovaní metód uvoľnenia a odpustenia, uľahčujúcich skúsenosti s konfliktnými situáciami.
  • Lieková liečba je potrebná na pripojenie somatickej patológie a je vybraná individuálne.

Komentáre a odpovede:

Pred niekoľkými rokmi som zažil stres. Schéma jej výskytu je jednoduchá - prvé bežné problémy v práci, potom smrť otca, moja vážna choroba, zlyhanie vo vzťahoch (rozvod). Vo všeobecnosti som sa zlomil. Vyšla len tým, že zmenila situáciu - opustila všetko a dva týždne odišla s priateľmi v pohorí Altai. Mimochodom, paralelne ešte vzal Afobazol, ale som si istý, že mi pomohol môj výlet a podpora priateľov.

STRES - VŠEOBECNÝ ADAPTATNÝ SYNDROM. STAVY STRESU V ĽUDÍ

1. História pôvodu doktríny stresu.

Termín stres je široko používaný v rôznych oblastiach (medicína, sociológia, psychológia, fyziológia).

Neexistuje jasné vymedzenie pojmov stres, strach, stres, emočný stres.

Vzhľadom k tomu, stres nie je obmedzený na emócie sú určované a vykazujú v motivačných, kognitívne, voľní a ďalšími zložkami charakteru osoby, je nutné, psychologickú štúdiu.

Stres je reakciou nielen na fyzikálne vlastnosti situácie, ale skôr na osobitosti interakcie medzi jednotlivcom a okolitým svetom. Je to viac produktom našich kognitívnych procesov, spôsobu myslenia a hodnotenia situácie, znalosti vlastných schopností (zdrojov), stupňa vzdelávania v metódach riadenia a stratégií správania a ich primeranej voľby. A v tomto spočíva pochopenie toho, prečo Podmienky pôvodu a povaha prejavu stresu (strach) v jednej osobe nie sú pre iného nevyhnutne rovnaké.

Aktívne študoval v posledných 30-40 rokoch. Existuje niekoľko dôvodov:

- vznik základných prác na koncepte biologických napätí;

- štúdium "ľudského faktora" v profesiách;

- zvýšená celková úzkosť.

Teória stresu bola prvýkrát navrhnutá G. Selyom v roku 1936, uverejneným v roku 1950, a jeho najhlbšie zastúpenie a vývoj sa odrazil v neskorších dielach autora.

Na sympóziu o Neuroendocrinology, ktorá sa konala v roku 1963, sa slovo "stres" bola charakterizovaná ako jedna z podmienok nepresné vedeckej slovnej zásoby a v porovnaní so slovom "hriech": tieto dva pojmy predstavujú veľmi rozdielne veci pre každého z nás; Obaja citovo intenzívne a expresné niečo, čo si vyžaduje dlhé výrazy pre viac či menej podrobný popis. Vyjadrením emocionálneho stresu málo špecifické, pretože podľa definície, zahŕňa priame emočné angažovanosť vo vývoji a formovaní stresu - situácie. Najbližšie k anglickému slovu "stres" je ruské slovo "napätie". Zakladateľ vedy stresu je Hans Hugo Bruno Sele.Sele snaží prideliť nové hormón, ale nedosiahli žiadne výsledky. So zavedením formaldehydu, zmeny boli výraznejšie ako po podaní extrakty yaichnikov.Imenno v tomto období pochybnosti a sklamanie Selye, analyzuje ich nešťastné pokusy, videli úplne iný uhol pohľadu. Od tohto okamihu sa objavila bližšie k otvoru Selyeho všeobecne adaptácie sindroma.Dazhe stres, termín triádu: zvýšenie aktivity a zvýšiť kôru nadobličiek, zníženie (zmrštenie) týmusu (týmus) a lymfatických uzlín, tzv thymicolymphatic prístroje petechie a krvácanie vredov v žalúdočnej sliznici a kishechnika.Do vzhľadu diela tohto autora sa domnieva, že reakcia tela na chlad a teplo, pohybu a predĺženej imobilizácie diametrálne odlišné Avšak H. Selye bol schopný preukázať, že vo všetkých týchto prípadoch, kôry nadobličiek uvoľní rovnaký "ANTISTRES" hormóny, ktoré pomáhajú telu prispôsobiť sa akémukoľvek stresor.

Spočiatku, anglické slovo "stres" (stress) bola použitá v niekoľkých zmysloch, a to najmä vo fyzike, psychiatrie a hovorového slovníka. V psychiatrii sa používa na označenie psychický stres, hovorovo sa odkazovať predovšetkým bolestivé stavy. Biologické a lekárskej literatúre sa termín "stres" je široko používaný výskum H. Selye, publikácie, ktorá začala v roku 1936. Je potrebné poznamenať, že v skutočnosti je základný výskum a reakcie organizmu štátov, ktoré sú v súčasnej dobe považované a označované ako stresory, začala oveľa skôr ako tvorba pôvodnej koncepcie G.Selaya o strese.

Selye výskum sa stal všeobecne známe a uznávané v súvislosti s formuláciu nových problémov, hodnota experimentálnych dát a teoretických zovšeobecnenie na hormonálnu mechanizmy v rozvoji nešpecifických adaptačných procesov a pôvodu typov hormónu elektrolytu patológie. Selye koncept široko zahrnuté v tlači a bol predmetom mnohých debát.

Na niekoľkých problémov, systém reprezentácie H. Selye a metodické prístupy ku konštrukcii pojmov stretla s námietok, ktoré sú príliš široký extrapoláciou z údajov získaných v pokusoch na laboratórnych zvieratách, ľudských reakcií, biologické funkcie sociálnych javov, podcenenie ľudskú duševnú činnosť v reakciách na extrémnych podnety, k otázke vzťahu medzi nešpecifické a špecifické zmeny v odpovedi organizmu na konkrétny patologickým podnety, rovnako ako počet námietok filozofického charakteru a.

V neskorších dielach, G. Selye kontrastujúci stres s núdzou vyrovnáva rozdiely medzi konceptom "stresu" a všeobecne akceptovaným konceptom "adaptácie". Navyše tento kontrast znižuje pozornosť na vzťah medzi procesmi adaptácie a disadaptácie.

zdôrazniť myšlienku veľmi rýchlo prijali psychologický výskum, a to najmä po prejave G.Selje do asociácie American Psychological v roku 1955. Prečo koncept stres preukázal tak populárne v psychologickej svete? M. a K. Applay Trumbull, argumentovať, že to bolo kvôli úplnosti obsahu tohto pojmu - je v skutočnosti, vstrebáva všetko, čo definuje pojem úzkosti, konfliktu, citové útrapy, hrozba vlastné "ja", frustrácia, napätosť, a tak ďalej. n. ďalej, vzhľadom k rozšírenému použitie tohto pojmu v biológii, otvoril možnosť skutočnej komunikácie medzi fyziologických a psychologických javov.

Ďalší vývoj doktríny stresu sprevádzaná tvorbou nových koncepcií, teórií a modelov, ktoré odrážajú všeobecné biologické, fyziologické, psychologické, názory a postoje k povahe tohto stavu, príčiny jej vývoja, regulačné mechanizmy, predovšetkým prejavy

2. Pojmy "eustress" a "strach".

V rámci teórie G. Selyeho reakcie tela na stres sú akékoľvek dostatočne silné vplyvy na životné prostredie, ak spúšťajú rad všeobecných procesov zahŕňajúcich kôru nadobličiek. Zároveň samotný zakladateľ doktríny nešpecifického adaptačného syndrómu rozlišoval dve formy: stresujúce - eustress a škodlivé - úzkosť.

Častejšie však pri strese chápeme reakcie organizmu na negatívne účinky vonkajšieho prostredia, čo sa odzrkadľuje v definíciách, ktoré daný jav definovali rôzni výskumníci.

Takže podľa názoru VV Suvorovej je stres "funkčný stav organizmu vyplývajúci z vonkajšieho prostredia negatívny vplyv na jeho duševné funkcie, nervové procesy alebo činnosť periférnych orgánov. "

Zaujímavosťou je definícia PD Gorizontov, ktorý považuje stres za "všeobecnú adaptačnú reakciu organizmu, ktorá sa vyvíja v reakcii na hrozbu poruchy homeostázy "

Napriek tomu podľa názoru samotného Hansa Selye môže byť stres užitočný a v tomto prípade "tónuje" prácu tela a podporuje mobilizáciu ochranných síl (vrátane imunitného systému). Aby stres mohol mať formu eustresu, sú potrebné určité podmienky.

V súčasnosti sa používa v troch hodnotách:

1. Akékoľvek vonkajšie podnety alebo udalosti, ktoré spôsobujú stres (stresor, faktor stresu).

2. ako subjektívna reakcia - odráža vnútorné mentálne napätie a vzrušenie - je interpretovaná ako emócie, obranné reakcie a procesy prekonávania.

3. ako fyzická reakcia na dopyt.

Stres. Mechanizmus vývoja všeobecného adaptačného syndrómu;

Pri pôsobení extrémnych alebo patologických stimulov, ktoré majú za následok napäťové adaptačné mechanizmy, vzniká stav nazývaný stres. Termín stres bol zavedený do lekárskej literatúry v roku 1936 Hansom Selyom, ktorý definoval stres ako stav organizmu, vyplývajúci z prezentácie akýchkoľvek tvrdení. Rôzne podnety dávajú dôraz na ich vlastnosti v dôsledku vzniku špecifických reakcií na kvalitatívne odlišné účinky.

V súčasnej dobe je termín stres je stav organizmu, vyznačujúci sa tým, nasadenie všeobecné nešpecifické mechanizmu prispôsobenie, o ktorej sa vytvoria pozitívne zázemie pre realizáciu reakcií a homeostatických mobilizovať schopnosti tela. Ak sa chcete odvolávať na činidlo, ktoré má silný vplyv na telo, používa sa termín stresor. Rozlišujte pozitívne formy stresu - eustresu (napríklad silnú radosť) a negatívne - strach. Najťažšia forma strachu je šok.

Príčinou stresu môžu byť rôzne prírodné vplyvy. Často používajte výrazy "nervový stres", "mentálny stres" a "emočný stres". Stres v tomto prípade nie je sám o sebe nervovým napätím, ale iba situáciou, v ktorej sa aktivuje nešpecifický mechanizmus všeobecnej adaptácie. Stresor môže byť celkom bežný vo výskyte, prírode a sile stimulu. Vzniknúť, ak syndróm všeobecne prispôsobenie nie je určená neobvyklú a mimoriadnej stimul (faktor), o tom, či sa aktivuje nešpecifického obranného mechanizmu - prispôsobenie organizmu na nej.

Obr. 72. Schéma hormonálneho mechanizmu stresu. Legenda: znamienka "-" a "+" znamenajú negatívne (oslabenie) a pozitívnu (posilňujúcu) spätnú väzbu v systéme regulácie hladiny kortizónu; ACTH - adrenokortikotropný hormón.

Všeobecné adaptačné reakcie organizmu sú nešpecifické, to znamená, že organizmus reaguje podobne ako pôsobenie stimulov rôznej kvality a sily. Ako odpoveď na akciu akéhokoľvek stresora, všetci ľudia vyvíjajú rovnaký komplex zmien štandardne:

• zvýšenie hormonálnej aktivity kortikálnej vrstvy nadobličiek;

• zvrásnenie a zmenšenie týmusovej žľazy a lymfatických uzlín;

• presne určiť krvácanie a krvácanie vredov v sliznici žalúdka a čriev.

Sada ochranných reakcií organizmu, zameraných na elimináciu stresu, sa nazývala "stresový syndróm" alebo "všeobecný adaptačný syndróm".

Počiatočný vplyv na akékoľvek dostatočne silné, vonkajšie a vnútorné faktory vnímajú receptory. Signály z receptorov pochádzajú z vyšších častí mozgu, ktoré spracovávajú informácie pochádzajúce z okraja tela a zo zmyslov. Výsledkom je vzrušenie vyšších autonómnych centier v hypotalame (obrázok 72). To vedie k aktivácii adrenergných a HPA osi systémov, čo vedie k výrazne zvýšenej koncentrácie katecholamínov a glukokortikoidov v krvi. Katecholamíny spôsobujú deštrukciu glykogénových zásob v pečeni na glukózu, aktiváciu lipolýzy v tukovom tkanive. Súčasne dochádza k zvýšenému vetraniu pľúc a k zvýšeniu minútového objemu srdca. To všetko spôsobuje zvýšenie príjmu kyslíka, glukózy a mastných kyselín do tkanív a buniek. Súčasne glukokortikoidy (kortizol) v mnohých tkanivách inhibujú syntézu proteínov a aktivujú ich dezintegráciu. Výsledkom je zvýšenie koncentrácie aminokyselín v krvi a zvýšenie metabolickej konverzie aminokyselín na glukózu. Inými slovami, štrukturálne zdroje organizmu sú transformované na zdroje energie.

Etapy všeobecného adaptačného syndrómu. Existujú tri štádia stresu.

1. Reakcia úzkosti, mobilizácia. Ide o núdzovú fázu, ktorá je charakterizovaná narušením homeostázy, zvýšením procesov tkanivového úpadku (katabolizmus). Dôkazom toho je zníženie celkovej hmotnosti, zníženie počtu tukov, pokles niektorých orgánov a tkanív (sval, brzlík atď.). Takáto generalizovaná mobilná adaptačná reakcia nie je ekonomická, ale len núdzová. Produkty rozkladu tkanív sa zrejme stávajú stavebným materiálom na syntézu nových látok potrebných na vytvorenie všeobecnej nešpecifickej rezistencie voči škodlivému činidlu. Stupeň úzkosti sa rozvinie približne 6 hodín po strese a trvá 24-48 hodín.

Účinok stresora je nešpecificky rozšírený na väčšinu tela. Zmeny vnútorných orgánov, krvi a endokrinných žliaz sa vyskytujú v mnohých prípadoch v dvoch fázach. Prvá šoková fáza sa vyznačuje:

• nižšiu telesnú teplotu;

• zníženie krvného tlaku;

• depresia centrálneho nervového systému, oslabenie tónu kostrových svalov;

• objem cirkulujúcej krvi je často znížený;

• priepustnosť kapilárnych stien a bunkových membrán je narušená;

• narastá rozpad telesných štruktúr;

• v krvnej plazme sa znižuje koncentrácia chlóru a zvyšuje sa draslík, dochádza k okysľovaniu, obsah glukózy klesá, zvyšuje sa počet leukocytov;

• Akútne krvácanie v žalúdočnej sliznici nie je nezvyčajné.

Potom sa nasadí ochrana proti šoku:

• Najskôr ide o zvýšenie aktivity nadobličiek, v dôsledku čoho krv

zvýši sa obsah adrenalínu, kortikotropínu a glukokortikoidných hormónov;

• Ďalšie zmeny sa vyskytujú súčasne, oproti šokovej fáze: stúpa krvný tlak,

hladina draslíka klesá a obsah chlóru v krvnej plazme sa zvyšuje, objem cirkulujúcej krvi stúpa,

oddelenie moču sa zvyšuje, telesná teplota stúpa.

2. Štádium odporu. Žiadny organizmus nemôže byť dlhodobo v stave úzkosti a ak prežije, vznikne stupeň odporu alebo odporu. prispôsobenie sa ťažkým situáciám. Táto fáza sa vyznačuje obnovou a posilňovaním anabolických procesov zameraných na tvorbu organických látok. Zvyšovanie úrovne rezistencie sa pozoruje nielen pre tento dráždivý, ale pre akýkoľvek iný. Tento jav, ako už bolo naznačené, sa nazýva krížový odpor. V tomto štádiu sa vytvorí súbor zmien, ktoré vedú k udržaniu normálnej existencie organizmu v nových podmienkach.

3. Stupeň vyčerpania s prudkým nárastom rozpadu tkanív. V prípade nadmerne silných vplyvov môže prvý núdzový stupeň okamžite prejsť do fázy vyčerpania. V tomto prípade je povaha endokrinných žliaz blízka reakcii na stupeň úzkosti. Avšak počas štádia vyčerpania sa sekrécia glukokortikoidov naďalej znižuje. Na rozdiel od prvého štádia, keď táto reakcia vedie k stimulácii tela, je v tretej fáze výzvou na pomoc alebo odstránenie stresora, ktorý vyčerpáva telo. Pri silnom a dlhodobom strese môže takáto expozícia viesť k chorobe alebo k smrti. Vplyv extrémnych faktorov na telo mu spôsobuje veľké výdavky na energiu, zatiaľ čo prispôsobenie tela stresoru sa dosiahne "drahým".

Novšie práce Selye (1979) a jeho nasledovníci sa zistilo, že zavedenie mechanizmu stresu - Reakcia začína v hypotalame pod vplyvom nervových impulzov pochádzajúcich z mozgovej kôry, retikulárne formácie, limbického systému. K dispozícii je aktivácia systému hypotalamus - hypofýza - nadobličková kôra a sympatický nervový systém je vzrušený. Najväčšia účasť na realizácii stresu trvá kortikoliberín, ACTH, STC, kortikosteroidy, adrenalín.

Hlavný smer pôsobenia týchto hormónov je naliehavé mobilizácia energie a funkčných rezerv tela, ku ktorému dochádza žiariace energie a konštrukčné rezervy tela byť zodpovedný za prispôsobenie dominantné funkčného systému, kde je vytvorená konštrukčný stopa systém. V tomto prípade, stresová reakcia, na jednej strane, zosilňuje tvorbu nové systémové konštrukčné stopy a zriadenie prispôsobenie, a na druhej strane - vzhľadom na jeho katabolického účinku prispieva k "vymazanie" starý, stratil svoj biologický význam štrukturálnych stop - preto je táto reakcia je potrebné odkaz v celom mechanizme prispôsobenie organizmu meniacemu sa biotopu (preprogramovanie adaptačnej kapacity organizmu na riešenie nových problémov).

Všeobecný adaptačný syndróm (stres), koncepcia, fázy, mechanizmy implementácie

Všeobecný adaptačné syndróm - súbor nešpecifických ochranných adaptívnych reakcií prebiehajúcich na pozadí stresových podnetov, sa vyznačuje tým, fázové zmeny v hormonálnu rovnováhu, relevantné metabolických a funkčných posuny zamerané na adaptáciu organizmu na pôsobenie stimulačného.

Stimuly stresu sú rozdelené na:

- emotónogénne faktory vonkajšieho prostredia (pozitívne a negatívne);

- fyzické podnety (nadmerný fyzický stres alebo jeho nedostatok - imobilizačný stres);

- biologické dráždidlá (vírusy, baktérie).

Morfologická trojica stresu:

Hypertrofia nadobličkovej kôry

Involúcia týmusu a lymfatických uzlín

· Krvácanie a ulcerácia žalúdočnej sliznice

Sznie rozlišuje 3 etapy všeobecného adaptačného syndrómu:

Fáza 1 - štádium úzkosti sa vyskytuje v čase stresu;

Etapa 2 - stupeň odolnosti;

Stupeň 3 je fáza vyčerpania.

Úzkostná reakcia znamená okamžitú imobilizáciu obranyschopnosti tela.

Skladá sa z fázy šoku a protišoku. Fáza šoku dochádza pri prudké zvýšenie sekrécie glukokortikoidov, ale v tkanivách ich úroveň klesá v dôsledku zvýšenej metabolizmu. V tejto fáze je relatívny nedostatok glukokortikoidov. Fáza šok, je nedostatočný prívod krvi do periférnych orgánov a tkanív, svalov a arteriálna hypotenzia, hypotermia, hypoglykémia, krvné zrazeniny, hypoeosinophilia. Ak osoba je upravený tak, zomrieť, potom hypertrofia, hyperplázia zona fasciculata v kôre nadobličiek, hladín glukokortikoidov v krvi a tkanivách zvyšuje začínajú meniace sa v opačnom smere (krok protivoshoka) aktivuje anabolické pochody vedúce k rozvoju ďalšej fázy - štádium odporu. Vysoká hladina glukokortikoidov poskytuje vysokú odolnosť organizmu voči pôsobeniu patogénneho faktora. Toto je nešpecifická rezistencia.

Človek je odolný voči pôsobeniu rôznych patogénnych faktorov. Ak stimulácia stresu pôsobí iba raz, odpor sa zvyšuje, prestane fungovať, potom sa hormonálna rovnováha môže normalizovať. S Predĺžený účinok poškodzujúci činidla (reinfekcii, opakované emocionálne a fyzická záťaž), prispôsobenie sa preruší a je Stupeň 3 - vyčerpanie krok, kedy je nevratné atrofia zona fasciculata z kôry nadobličiek, znížené koncentrácie glukokortikoidov, znížený krvný tlak, je rozloženie bielkovín, znížená odolnosť voči pôsobenie rôznych patogénnych faktorov. V tomto štádiu dominuje mineralocorticoidné pozadie, ktoré podporuje plazmatické lymfatické tkanivo.

Biologický význam syndrómu adaptácie je nielen v tom, že vo svojej druhej fáze zvyšuje odolnosť organizmu vo vzťahu ku skutočnostiam, ktoré spôsobili napätosti, ale aj v tom, že aj keď nie je veľmi silný a dlhotrvajúci stres môže byť vytvorený alebo zvýšenú nešpecifickú odolnosť organizmu na rôzne iné faktory.

Reakcia endokrinného systému

Systematické účinky na organizmus slabých a miernych dráždivých látok (napr studené sprchy, cvičenie), podporuje ochotu endokrinného systému adaptívne odpovedí. Mechanizmy hormonálne zmeny v priebehu pôsobenia stresových podnetov: toku aferentných impulzov príslušnej cesty citlivé na talamus, do limbického systému, v kortikálnych konštrukcií (senzorické a motorické oblasti). Tento konkrétny impulzy odráža povahu stimulu vedie k špecifickej reakciu tela (správanie v dôsledku, reflexné). K dispozícii je tiež nešpecifické reakcie v brainstem retikulárne formácie, čo vedie k zvýšeniu aktivačné účinky na rôzne mozgových štruktúr, ako aj oblasti hypotalamu. Aktivácia predného hypotalamu zvyšuje aktivitu superoptického jadra, čo vedie k vylučovaniu vazopresínu. Zvýšený vplyv na priemerný hypotalamus vedie k sekrécii kortikoliberínu. Tento peptidový hormón, ktorý je systém portálnej krvi zásobujúce dosiahne bazálnych buniek hypofýzy a stimuluje produkciu kortikotropín, ktorý stimuluje produkciu glukokortikoidov.

Antidiuretický hormón stimuluje sekréciu ACTH a glukokortikoidov. Vplyv na zadný hypotalamus: dochádza k aktivácii sympatomadrenálneho systému. Z adrenálnej meduly, norepinefrínu, sa vyhodí epinefrín. Norepinefrín spôsobuje spazmus ciev mnohých vnútorných orgánov, spazmus ciev obličiek a vznik ischémie obličiek. Renín spôsobuje zvýšenú produkciu angiotenzínu II a minerálnych kortikoidov.

Zvýšená produkcia norepinefrínu vedie k aktivácii prištítnych teliesok produkujúcich paratyroidný hormón, čo vedie k mobilizácii vápnika z kostného systému. Vzrušiteľnosť neurónov hypotalamu-hypofyzárneho systému sa zvyšuje, čo vedie k uvoľňovaniu ACTH, glukokortikoidov, katecholamínov.

Nadmerná produkcia norepinefrínu je stimulovaná uvoľňovaním glukagónu a potláča produkciu inzulínu.

KAPITOLA 4 VŠEOBECNÉ REAKCIE ORGANIZMU ZA ŠKODY

V prípade poškodenia spôsobeného rôznymi patogénnymi faktormi vznikajú okrem lokálnych zmien aj všeobecné reakcie organizmu. Stupeň vyjadrenia všeobecných reakcií nie je rovnaký a má rôzne prejavy. Medzi tieto reakcie patrí stres, reakcie "akútnej fázy", horúčka, šok, kóma atď.

4.1. SPOLOČNÁ ADAPTATÍVNA SYNDRÓM

4.1.1. História vývoja doktríny stresu

Keď v organizme postihne množstvo škodlivých faktorov, vyskytujú sa v ňom dva druhy zmien. Na jednej strane odhaľuje "pohlavie", poškodenie a na druhej strane - ako reakcia na poškodenie - sú aktivované ochranné a kompenzačné mechanizmy. Posledná skupina mechanizmov vždy priťahovala pozornosť výskumníkov. IP Pavlov označil to za "fyziologické opatrenie" tela.

V roku 1932 americký fyziológ Walter B. Cannon formulované princíp homeostázy, ktorého podstata spočíva v tom, že telo je neustále udržuje stálosť vnútorného prostredia a pôsobením faktorov poškodzujúcich ktoré porušujú tieto stálosť je zahrnutá komplexná reťazové ochrannej kompenzačné mechanizmy na jeho využitie. Tieto mechanizmy sú zvyčajne stereotypné, rozvíjajú sa pod pôsobením rôznych škodlivých činiteľov, to znamená E. sú nešpecifické. W. Cannon zdôraznil význam sympatického nervového systému v týchto reakciách s tým, že jeho vzrušenie a prudký nárast hladín "núdzová" hormónu adrenalínu rýchlo mobilizuje zásoby energie a iné obrany.

Los Angeles Orbel v roku 1935 formuloval ustanovenie o adaptačno-trofickej úlohe sympatického nervového systému. Ukázalo sa, že škodlivé účinky, ktoré je prostredníctvom sympatického nervového systému aktivuje vyšších častí centrálneho nervového systému, je mobilizácia zdrojov energie, stimulujú aktivitu kardiovaskulárneho systému, zvýšenie svalovej výkon, ktorý sa aktivuje imunologickými mechanizmami a ďalších procesov.

Ďalším štádiom štúdie o tejto problematike bola práca kanadského patológky Hans Selye. G. Selye skúmal stereotypnú reakciu systému na účinky vonkajšieho a vnútorného prostredia, ktoré ho označuje termínom "Stres". Okrem nervovej zložky odpovede ukázal, že v ňom pôsobí endokrinný a imunitný systém. V tomto ohľade možno tvrdiť, že G.Selje bol v popredí moderných myšlienok o single-nejroimmunnyh endokrinných regulyanii telesných funkcií v zdraví a chorobe (viď obr. 4-1).

Je potrebné poznamenať, že tieto experimentálne a klinické javy ako peptický vred, involúcia thymicolymphatic tkanivo, morfologické zmeny v kôre nadobličiek pod vplyvom škodlivých látok, boli samostatne známe a predtým. Napríklad, AA pútnik opísali patologické zmeny v kôre nadobličiek s intoxikáciou záškrtom. Lenže Selye sa podarilo zjednotiť tieto javy jediný syndróm a pochopiť ich biologický význam.

4.1.2. Definícia stresu, jeho etiológie a typov

stres (z angličtiny. stres - napätia) alebo "všeobecný adaptačný syndróm" je súbor všeobecných nešpecifických fyziologických, psychologických a biochemických reakcií organizmu v reakcii na pôsobenie stresorov stimulujúcich látok mimoriadnej sily akejkoľvek povahy. Jeho cieľom je zabezpečiť homeostázu tela a jeho adaptáciu na nové environmentálne podmienky.

Je akceptované rozlišovať tri hlavné skupiny stresorov: 1) životné prostredie (fyzické účinky - bolesť, chlade, prehrievanie, biologické - infekčné činidlá, chemické látky); 2) psychoemotional; 3) sociálne.

Keď pôsobia na telo, spôsobujú to dva typy reakcií:

1) špecifické, súvisiace s kvalitou pôsobiaceho faktora;

2) nešpecifické, bežné pod pôsobením rôznych stresorov.

Bola to druhá časť reakcie tela, ktorú G. Selye navrhol nazvať reakciou stresu (termín "syndróm všeobecnej adaptácie" bol najprv použitý autorom ako synonymum pre slovo "stres").

Ochranná úloha syndrómu spočíva v tvorbe nešpecifickej rezistencie organizmu na patogénne látky bez ohľadu na ich povahu.

Celok týchto stereotypných nešpecifických reakcií, ako je prekrvenie, fagocytárnu infiltrácie, kapilárne trombóza et al. V ohnisku poškodenia (popálenie, mechanické trauma, atď), H. Selye nazýva "Lokálny adaptačný syndróm". Vyznačuje sa výraznými zmenami v mieste pôsobenia stresora. Lokálny adaptačný syndróm má rovnaké štádiá ako všeobecné, ale prejavuje sa hlavne vo forme zápalu. Jeho závažnosť závisí vo veľkej miere od všeobecnej schopnosti tela prispôsobiť sa.

Keďže sila stresorov na tele je iná, stupeň prejavu zmien spôsobených nimi sa tiež líši. V tomto ohľade G. Selye navrhol rozlišovať eustres a strach. eustress - stav adaptácie namáhanie rezerv tela (prijíma energiu H. Selye), spôsobené podnety miernej intenzity, čo v skutočnosti predstavuje fyziologický stav, pretože ľudia sú neustále vystavené pôsobeniu meniacich sa podmienok prírodného a sociálneho prostredia. Navyše, Eustress trénuje a posilňuje adaptívne systémy tela, to znamená, že je potrebné zachovať vysokú úroveň zdravia.

Silné a dlhotrvajúce účinky na stres spôsobujú stav úzkosť ktorých výsledkom môže byť ozdravenie, vznik chronického ochorenia alebo smrť. Závažnosť poškodenia stresu závisí nielen od intenzity stresorov, ale aj od geneticky určeného

vyťažená alebo nadobudnutá odolnosť voči stresovej situácii, ktorá sa dá zmeniť smerom von z vonkajšej strany.

S prietokom môže byť stres akútny, subakutný a chronický

4.1.3. "Triad Selye" a fáza syndrómu všeobecnej adaptácie

G. Selye pozoroval a popísal mnohé zmeny, ktoré sa vyskytujú v tele v dôsledku stresu a sú teraz nazývané "Triád Selye":

• hypertrofia nadobličkovej kôry a indukcia tymikolymfátového aparátu (týmus, slezina, lymfatické uzliny);

• tvorba hemoragických vredov v gastrointestinálnom trakte;

• metabolické poruchy a zmeny periférnej krvi vo forme neutrofilnej leukocytózy, zníženie počtu lymfocytov a eozinofilných granulocytov.

Empiricky ľudia hádali o existencii troch-fázovej reakcie na záťaž dlho pred vývojom zodpovedajúcej teórie v medicíne. Ako G. Selye napísal: "Pri riešení každej oslabujúcej úlohy človek najprv cíti ťažkosti, potom sa stiahne a nakoniec sa domnieva, že už nemôže znášať toto bremeno."

Etapy stresového syndrómu. Vo vývoji všeobecného adaptačného syndrómu sa rozlišujú tri etapy: zavčas kroku alebo reakcie úzkosť, štádium odpor a krok vyčerpania.

Podľa konceptu G. Selye, stres nie je jednotný. Má adaptačný charakter (teda synonymum "všeobecný adaptačný syndróm") a pre-patologický, ktorý sa realizuje vtedy, keď začína fáza vyčerpania.

Prvým krokom je reakcia úzkosti - charakterizované znížením veľkosti týmusu, sleziny, lymfatických uzlín. Trvá 6 až 48 hodín po pôsobení stresora. G. Selye pôvodne používal výrazy "Shock" a "Spätná" pre zmeny v počiatočnej fáze. V tomto prípade je slovo "šok" je použitý vo svojom bežnom zmysle (náraz, šok) sa odkazovať primárny poškodeniu pod vplyvom stresor, ktorý priniesol nejaký zmätok v prácach venovaných lekárskym aspektom stresu, pretože stres je zo svojej podstaty antishock mechanizmus.

Počas "šoku", znížený krvný tlak, znižuje dychovú frekvenciu a kontrakcie srdcového svalu, zníženie telesnej teploty, kostrových svalov tón, hladinu glukózy v krvi, zvýšenej priepustnosti kapilárnych stien, zahustený krv, ktorý je sprevádzaný rozpustením proteínov a prevalencia katabolických reakcií.

Šok sa nahrádza "protiprúdom" - zaradenie mechanizmov na zabránenie poškodenia:

• začína mobilizácia všeobecných ochranných síl tela, čo je spôsobené najmä zvýšeným prítokom energetických substrátov (glukózy a mastných kyselín) do tkanív;

• sekrécia adrenokortikotropného hormónu (ACTH) a glukokortikoidných hormónov (kortizol, kortikosterón), endogénnych opioidov;

• Zvýšené dýchanie, palpitácia, telesná teplota, glukóza a nenasýtené mastné kyseliny v krvi znižuje obsah glykogénu v pečeni;

• obnoviť prívod krvi, dodávanie živín a kyslíka do mozgu, srdca, kostrových svalov;

• je zaznamenaná indukcia tymicko-lymfatického aparátu;

• objavia hemoragickú vyrážka a vredy na sliznicu žalúdka a dvanástnika, ktorá je spojená s aktiváciou drene a kôry nadobličiek a uvoľňovanie do krvného obehu katecholamínov a glukokortikoidov. Erozívnej zmeny a výskyt vredov tráviaceho traktu spôsobené glukokortikoidy schopnosť stimulovať sekréciu HC1 a pepsínu.

Prvý stupeň sa vyznačuje aj poklesom objemu tukového tkaniva, hypotermie tela, hypotónia svalov, hypersekrécia slinných a slzných žliaz.

stabilita organizmu na škodlivý faktor vo fáze úzkosti dočasne klesá.

Druhou fázou je stupeň odolnosti, alebo vyrovnanie narušenej rovnováhy - nastáva 48 hodín po pôsobení stresora.

Je veľmi dôležité, aby stres spôsobený jedným stimulom v tomto štádiu zvyšoval odolnosť tela voči pôsobeniu akýchkoľvek iných stimulov. Koncept všeobecného adaptačného syndrómu najlepšie zodpovedá vzoru pozorovanému v tejto fáze.

Druhý stupeň sa vyznačuje hypertrofiou kôry nadobličiek s trvalým zvýšením sekrécie glukokortikoidy. V tomto prípade zvyčajne zvýšená stabilita organizmu na pôsobenie mnohých extrémnych podnetov, aj keď existujú prípady zvýšenej citlivosti. Podobné účinky súvisia s priamym pôsobením kortikosteroidov a (vo veľkej miere) so schopnosťou aktivovať sympatický nervový systém, jeho adaptačný a trofický vplyv. V štádiu rezistencie zostáva zvýšená sekrécia katecholamínov v mozgovej vrstve a zvyšuje sa ich koncentrácia v krvi. Vyskytujú sa aj hyperplázia štítnej žľazy a niektorá atrofia pohlavných žliaz, rýchlosť rastu tela (u detí a dospievajúcich) sa môže zastaviť laktácia u dojčiacich žien.

Ak pôsobí stresor, alebo je jeho sila zanedbateľná, zmeny, ktoré spôsobuje, sa postupne stávajú normálnymi a morfológia a funkcie orgánov sa obnovia do normálu. Avšak, ak je účinok patogénny faktor je príliš silná alebo dlho vyvíja vyčerpania kôry nadobličiek a zníženie odolnosti je na tento a iné podnety so zvýšenou katabolické a nekrotických zmien v orgánoch a tkanivách.

Opakované stresové účinky na jednej strane prinášajú tréningový efekt, na druhej strane sú schopné vyčerpať obranyschopnosť tela, takže aj slabé podnety spôsobujú vznik závažných ochorení.

Tretia etapa adaptačný syndróm - stupňa vyčerpania. V tomto štádiu stabilita na škodlivý faktor opäť klesá, a v tele existujú zmeny podobné tým, ktoré sa vyskytujú pri starnutí. G. Selye nazval tieto zmeny "weartear" (z angličtiny. opotrebenie - opotrebovanie, znehodnotenie, opotrebenie, únava).

Je známe, že pri nadmernej funkcii sa môže ukázať ako neprimerané podmienkam a z fyziologického prechodu na patologický, t.j. zdrojom ďalších porušení. Takže napríklad preťaženie excitačného procesu v mozgovej kôre môže viesť k rozvoju supermarginálnej inhibície, ktorá sa sama stane príčinou rôznych porúch.

Pri tejto príležitosti sa I.P. Pavlov napísal: "Pod vplyvom patologických podnetov sa adaptačné ochranné reakcie orto-

môže byť extrémne zvýšený a pri preexponovaní sa premeniť na patologickú reakciu škodlivú pre organizmus. "

Pri analýze dôsledkov G.Selje syndrómu všeobecnej adaptačné tvrdil, že hoci syndróm ako celok má zaschitnoprisposobitelny charakter, v niektorých prípadoch reakcia organizmu môže byť nedostatočná podmienky jeho vzdorný. Môže byť silnejšia než je potrebné, oslabená alebo zvrátená a potom sa táto reakcia stáva príčinou následných patologických zmien v tele.

4.1.4. Patogenéza syndrómu všeobecnej adaptácie

Keď môže stres aktivovať hypothalamic nervové vplyvy nielen, ale aj humorálnu faktory, hypoxia, hypoglykémia, interleukíny (IL-1, IL-6), tumor nekrotizujúci faktor (TNF), interferón (IFN) (tj., V infekcie, horúčka, sepsa atď. cytokínová regulácia stresu sa môže uskutočniť).

Je zaujímavé, že antigénna stimulácia je jediný typ stresu, pri ktorom sa adrenálna odpoveď dosahuje aj so vzdialenou hypofýzou, čo naznačuje význam imunologických signálov pri vývoji stresu.

4.1.5. Mechanizmus pozitívnych (adaptogénnych) a negatívnych účinkov stresových hormónov

Už v počiatočnej fáze úzkosti u paraventrikulárním jadre hypotalame strednej časti zvyšuje produkciu CRF a hypotalamu neuropeptidov (vazopresín a oxytocín prekurzorov), ktoré majú nasledujúce účinky:

• kortikotropín Centrum aktivuje strach a úzkosť spôsobuje anorexii a zvyšuje pohybovú aktivitu, stimuluje sympatoadrenální systém, zvyšuje krvný tlak a zvyšuje syntézu ACTH, môže stimulovať produkcia lymfocytov endorfínov;

• ACTH stimuluje kôru nadobličiek a má neadrenálne účinky: zvyšuje syntézu rastového hormónu

Obr. 4-2. Patogenéza syndrómu všeobecnej adaptácie. ACTH - adrenokortikotropný hormón

hormón (GH), aktivuje lipolýzu, zvýšený transport aminokyselín do svalu, znižuje rozklad glukokortikoidov v pečeni, a tým predĺženie času cirkulácie v krvi. V CNS, ACTH ovplyvňuje správanie v dôsledku: zvyšuje úzkosť a strach, inhibuje sexuálny apetít, zlepšuje krátkodobú pamäť. Takto kortikoliberín a ACTH stimulujú centrá

strachu a úzkosti v limbickom systéme, ktorý vytvára charakteristiku

emocionálne prostredie v počiatočnom štádiu stresu.

• vazopresín (v havarijných situáciách sa produkcia tohto hormónu zvyšuje o 200 až 1000 krát) zdržiava vodu a zachováva objem cirkulujúcej krvi, čo je dôležité v prípade krv-

• v priebehu; spôsobuje zúženie ciev v koži a svaly, a vo veľkých dávkach - koronárnych ciev (v tejto súvislosti je rizikový faktor pre kardiovaskulárne ochorenia v priebehu stresu), zvyšuje rozpad glykogénu, aktivuje lipogenézu v adipocytoch, čo prispieva k absorpcii "nadmerné" glukózy a prebytočných mastných kyselín, Táto látka do istej miery chráni telo pred stresom z diabetu iných stresových hormónov. Účinky tohto hormónu na správanie spočívajú v tom, že stimuluje pamäť, znižuje reakciu CNS na bolesť. oxytocín stimuluje imunitnú odpoveď, má inzulín-podobný účinok na tukové tkanivo (podobne ako antidiuretický hormón - ADH). Hormóny štítnej žľazy zvyšuje bazálny metabolizmus a podporuje rozvoj hyperglykémie, zvyšuje katabolizmus proteínov, zvyšuje lipolýzu, čo podporuje ketoacidózu; zvyšujú diurézu, zvyšujú excitabilitu centrálneho nervového systému a sympatického nervového systému, čo vedie k tachykardii a hypertenzii. Produkty degradácie hormónov štítnej žľazy majú vlastnosti katecholamínov.

však hlavnú úlohu v rozvoji stresu hrajú nadledviny a hormóny, ktoré sa v nich produkujú.

Mechanizmus adaptogénneho účinku glukokortikoidy a katecholamíny závisia vo veľkej miere od ich účinku na metabolické, kardiovaskulárne, respiračné a iné systémy tela.

Metabolický účinok Tieto hormóny sa prejavujú v zmene glycidov, proteínov, lipidov a ďalšieho metabolizmu. Jeho zmyslom je mobilizovať a "prenášať" energetické zdroje jednotlivca na aktívne pracujúce orgány: srdce, mozog, čiastočne do pečene, obličky.

Zmeny metabolizmu uhľohydrátov. Glukokortikoidy a katecholamíny - antagonisty inzulínu, že znižujú sekréciu a účinok v tomto smere, a to napriek hyperglykémia, zníženie inzulín-dependentný vychytávania glukózy tkanív a orgánov (kostrový sval, orgánov gastrointestinálneho traktu, tukového tkaniva).

Zároveň zvyšuje dostupnosť glukózy pre srdce, mozgu, obličkách, erytrocytov - ich bunky majú ako inzulín-dependentný a non-insulin-capture systém a metabolizmus glukózy. Glukokortikoidy stimulujú procesy glukoneogenézy (syntéza glukózy z aminokyselín, mastných kyselín, glycerínu

, atď.), čo pomáha akumulácii glukózy v pečeni a obličkách. Nedostatok glukózy v tkanivách závislých od inzulínu je kompenzovaný zvýšením glykogenolýzy.

Zmeny metabolizmu proteínov. Glukokortikoidy zvyšujú syntézu proteínov v srdcovom svale, pečene, orgánov centrálneho nervového systému, ale tiež znižuje syntézu bielkovín a zvýšiť jej rozpad v koži, kostí, kostrového svalstva, v lymfoidných a tukového tkaniva.

Zmeny metabolizmu tukov. Pod vplyvom aktívneho glukokortikoidu lipolýzy, uvoľnenie z podkožného tukového tkaniva, pľúc a kostnej dreni neesterifikovaných mastných kyselín používajú srdcové a kostrové svalstvo, a obličky sú energetických substrátov. Aminokyseliny a mastné kyseliny vytvorené počas katabolizmu proteínov a lipidov slúžia ako zdroj pre glukoneogenézu v pečeni a obličkách.

Experimenty ukázali, že pečeň glykolýza je stimulovaná stresom, čo vyžaduje veľké množstvo využitie glukózy glukózy zvýšená v pentózofosfátové cesty, čo zvyšuje tvorbu NADPH potrebného pre antioxidačného systému pečene v podmienkach aktivácie voľných radikálov oxidácie počas stresu.

Zmeny v kardiovaskulárnom systéme. Zvýšená vaskulárne tonus (vazokonstriktor efekt), zvyšuje srdcová frekvencia sa stáva väčší srdcový výdaj, zvýšený objem krvi, krvný tlak a prietok krvi (napr., Zvýšené prekrvenie mozgových ciev a lineárnej rýchlosti prietoku krvi v nich), ktorý aktivuje dopravné O2 a substrátov do tkanív.

Okrem toho uvoľňovanie katecholamínov stimuluje vylučovanie renínu obličkami, ktoré sa podieľa na mechanizme vývoja hypertenzie pri strese.

Zmeny v dýchacom systéme. Adrenalín dilatuje priedušky a zlepšuje ich priechodnosť; norepinefrín spôsobuje zúženie ciev sliznice dýchacieho traktu a znižuje sekréciu hlienu. Glukokortikoidy majú povolený účinok na bronchodilatačný účinok katecholamínov. Výsledkom ich spoločného pôsobenia je hyperventilácia a zvýšenie tvorby povrchovo aktívnej látky, uľahčenie expanzie alveol a zvýšenie účinnosti vonkajšieho dýchania.

Zmeny v krvnom systéme a imunitnom systéme. S nadbytkom glukokortikoidov sa aktivuje erytropoéza a trombocytopoéza,

zvyšuje sa počet neutrofilov, inhibuje sa mono- a lymfocytopoéza. Lymfopénia sa rozvíja v krvi, rovnako ako eozinopénia, čo vedie k inhibícii bunkovej a humorálnej imunity; potlačuje fagocytózu, znižuje syntézu reaktívnych protilátok, znižuje produkciu cytokínov (IFN, TNF, faktor, ktorý inhibuje migráciu makrofágov).

Protizápalové pôsobenie glukokortikoidy je spôsobené tým, že stabilizácia bunkových membrán a bunkových organel, znižujú priepustnosť cievnych stien, inhibíciu produkcie buniek, zápalových mediátorov stimuluje antioxidačný systém inaktivovať enzýmy arachidonovú kaskádu (zníženie tvorby prostaglandínov a leukotriénov), inhibujú expresiu medzibunkových adhéznych molekúl, ktoré inhibuje emigrácia leukocytov z ciev zápalového ložiska. Pôsobením aktivitu glukokortikoidov sa znižuje NO-syntázu, a teda znížiť dusnatého uvoľneniu oxidu závislé a vaskulárnej permeabilitu a tkaniva zmeny.

Keď sú antipyretiká, glukokortikoidy narúšajú vývoj horúčky.

Dôležitou zložkou protizápalového účinku týchto hormónov je ich schopnosť indukovať endonukleázu v aktivovaných lymfocytoch a eozinofiloch, čo spôsobuje apoptózu týchto buniek. V dôsledku toho sa lymfocyty aktivované antigénmi odstránia z tela, čo potláča deštruktívnu zložku imunitnej odpovede. V experimentoch s inhibíciou tohto účinku potkany zomreli z rozptýleného zápalu indukovaného cytokínmi lymfocytov.

Klinická aplikácia adaptívnych hormónov - prírodných glukokortikoidy (kortizol, kortizón) a ich syntetické deriváty (prednizón, dexametazón) - revolúciu v transplantácii orgánov a tkanív, šokových stavov, v chirurgickej praxi, alergie a imunológie, liečba reumatoidnej artritídy. Avšak, ich použitie znižuje nielen zmeny v zápalu a opuchu, ale aj tvorbu proliferáciu a kolagénu, nadbytok týchto hormónov zhoršila hojenie rán a erózie. Dlhodobá expozícia glukokortikoidov môže spôsobiť sekundárna imunodeficiencia. Negatívne dôsledky ich nadmernej produkcie sú v podmienkach obzvlášť významné chronický stres, čo vedie k rozvoju prispôsobenie choroby.

4.1.6. Mechanizmy stresových poranení a vývoj "stresových ochorení"

Jeden taký mechanizmus je nasledujúci. Je známe, že glukokortikoidy sú nevyhnutné pre zavedenie mechanizmov imunologické obrany hostiteľa (tvorba protilátok, fagocytózu a kol.). Avšak, v prípade, že všeobecný adaptačný syndróm sekrécie glukokortikoidov by boli príliš vysoké, bude utláčať rovnakých mechanizmov, ktoré potláčajú vývoj nešpecifické obranné reakcie (zápalu), a potom sa mikroorganizmy zachytené v tele bude môcť voľne množiť, čo môže viesť k sepse.

Moderný výskum to dokázal bunkovej úrovni Nevyhnutnými zložkami stresu sú:

• aktivácia oxidácie voľných radikálov a peroxidov lipidov a proteínov, vyvolaná vysokými koncentráciami katecholamínov (oxidačný stres);

• poškodenie alebo štrukturálne-funkčná modifikácia bunkových membrán a organelov vytvorených v nadbytku voľných radikálov (bunkový stres);

• destabilizácia lyzozomálnych membrán a uvoľňovanie proteolytických enzýmov do cytoplazmy a krvnej plazmy a ako výsledok - enzýmu;

• tvorba mitochondriálnych pórov s uvoľnením ich obsahu z mitochondrií atď.

V tretej fáze nie je úplne vhodný pojem "syndróm všeobecného prispôsobenia". Je potrebné zdôrazniť, že ofenzíva úzkosť alebo krokov vyčerpania vzniká len pri pôsobení stimulov, ktoré prekračujú funkčné zdroje neuroendokrinného aparátu.

Vo svojej práci "Eseje o adaptačnom syndróme" píše G. Selye o neoptimálnych úpravách všeobecne ao adaptácii na stres. Poukazuje na možnú patogenitu stresu a zavádza koncepciu prispôsobenie choroby. Tento termín nie je možné považovať za úspešné, pretože "prispôsobenie" nemôže ochorieť, hoci k tomu, že táto patológia nie je pochýb. G. Selye používala pre ňu úspešnejší titul - "Stres choroby" (peptický vred žalúdka a dvanástnika, imunodeficiencie, onkologické ochorenia, obezita, diabetes, osteo-

chondroza, artritída, zápalové zmeny v očných tkanivách, hypertenzia, impotencia, neplodnosť atď.).

Choroby súvisiace so stresom objavujú sa, keď sa adaptačná reakcia organizmu stane nedostatočnou a pôsobí ako patogénny faktor. Napríklad prebytok steroidných hormónov s častým a intenzívnym stresom môže prispieť k vzniku lézií gastrointestinálneho traktu (steroidný vred). Bolo experimentálne dokázané, že stres urýchľuje rast neoplaziem, zvyšuje frekvenciu metastáz, zlepšuje transplantabilitu nádorov. Navyše chronický stres spôsobuje neuropsychiatrické poruchy (depresia, úzkosť, únava atď.).

U ľudí s funkčným nedostatkom hypotalamohypofýzy alebo sympatodrenálneho systému môže byť stupeň rezistencie chýbajúci, potom môže dôjsť k rýchlemu nástupu úzkosť. Smerom k rozvoju "Stresujúce choroby" môže viesť k porušeniu vzťahu medzi motorom a autonómnym zariadením. Moderný človek je spoločenská bytosť, on (na rozdiel od starých predkov) obmedzuje svoje emócie, nevykazuje motorické reakcie v reakcii na stresor (let, útok, atď.).

V súčasnej dobe ruskí lekári opísal úlohu emočného stresu v rozvoji somatických a duševných chorôb medzi likvidátorov havárie v Černobyle, a to najmä také porušenie boli vyjadrené počas predĺženého, ​​intenzívny stres. Je zaujímavé, že americkí epidemiológovia objavili najvyššiu úroveň stresu a frekvenciu adaptačných ochorení u jedincov, ktorých ambície nezodpovedajú ich sociálnemu alebo profesionálnemu stavu. Naopak, plodná činnosť v súlade s schopnosťami a úrovňou nárokov osoby zabránila strachu.

Mechanizmy, ktoré prenášajú organizmus z fázy rezistencie na fázu vyčerpania, ešte neboli úplne objasnené.

H. Selye považovaný stresovej ochorení v dôsledku funkčnej nedostatočnosti nadobličiek a nerovnováhy medzi prozápalový (aldosterónu, deoxykortikosterónu) a protizápalovými kortikosteroidmi (kortizolu, kortikosterónu). Je potrebné poznamenať, že v podstate všetky tieto choroby sú spojené s poruchami orgány a tkanivá, ktoré sú v čase stresu sa nachádzajú vo "metabolický porazeného."

Obzvlášť vysoká je patogenita chronického stresu u ľudí s nedostatočným systémom obmedzujúcim stres, hypokorticizmom, chronickým únavovým syndrómom, nedostatočnosťou hypofýzy. Napríklad, je riziko predĺženej negatívneho emocionálny stav je vytvorený, v ktorom generátor CNS patologicky zvýšenú budenie prostredníctvom neurohumorální začne ovplyvňovať kontinuálne znižovanie funkcie somatovistseralnye. V prípade, že krátkodobé stresovej reakcie zmenené funkcie rýchlo vrátiť do východiskového stavu, v podmienkach chronického stresu preťaženie dlhé vedenie k nezvratným zmenám v jednotlivých článkov na samoreguláciu funkcie. Zlyhanie tohto alebo tohto orgánu a vývoj zodpovedajúcej choroby je spôsobené genetickou predispozíciou a selektívnou účasťou na patologickom procese.

Klinické pozorovania a experimentálne údaje ukazujú, že vývoj emočného stresu v konfliktnej situácii u rôznych jednotlivcov môže ísť rôznymi spôsobmi. V prípadoch, keď existujú genetické alebo získané mechanizmy rezistencie, stres nevedie k mozgovým alebo somato-vírusovým poruchám. V iných prípadoch môže dôjsť k porušeniu CNS vo forme neuróz alebo viscerálnych porúch vo forme koronárnej choroby srdca, arteriálnej hypertenzie, gastrointestinálnych lézií atď. Niekedy môže dôjsť k kombinovanému porušovaniu mozgových a viscerálnych funkcií.

4.1.7. Systém prirodzenej prevencie úrazov

Početné experimenty z posledných desaťročí ukázali, že proces prispôsobovania sa opakovaným účinkom stresorov sprevádza zníženie reakcií hypofýzy a nadobličiek, pričom sa zachováva zvýšená aktivita na pozadí. Toto nie je spojené s vyčerpaním nadobličiek.

V základ pre takúto adaptáciu je aktivácia neuroendokrinných mechanizmov, ktoré obmedzujú nadmernú excitáciu vyšších adrenergných centier a uvoľňovanie uvoľňujúcich faktorov, ktoré stimulujú sekréciu ACTH. Preto,

zvýšenie obsahu katecholamínov a kortikosterónu v krvi pôsobiaceho na cieľové orgány sa rotuje a pravdepodobnosť poškodenia stresu klesá. Ukázalo sa, že samotné kortikosteroidy cez hipokampálne receptory čiastočne inhibujú vyššie uvedené stimulačné mechanizmy. Avšak úloha "Hlavné obmedzovače" vykonáva centrálne a periférne systémy na odľahčenie napätia.

Centrálny systém obsahuje nasledujúce komponenty:

1. GABAergic systém: γ-aminomaslovej kyseliny (GABA), ktorá je vytvorená z glutamátu, - brzdového mediátorom stressrealizuyuschih hypotalamu systémov, spolu s ich metabolitov - gama-hydroximaslovej kyselina (GHB) inhibuje nadmernú excitáciu adrenergnej a HPA osi systémy (zástupcovia takmer 60% synapsie centrálneho nervového systému). Je potrebné poznamenať, že metabolická reťazec, ktorý tvorí GABA systém, existuje nielen v mozgu, kde vykonáva funkciu brzdy, ale aj v iných orgánoch, vykonávať pod tlakom role katecholamínov a glukokortikoidov cieľ útoku.

2. Opiatergicheskaya: a) endorfíny, hypotalamus, talamus, adenohypofýzové bunky a systém APUD 1; b) enkefalíny (Produkcia neurónov mozgovej kôry, hypotalamu, šedej hmoty akvadukt, zadných rohoch miechy, mozgu nadobličiek vrstva). Opiáty sa produkujú aj T lymfocyty. Ich účinok je sprostredkovaný prostredníctvom piatich typov opiátových receptorov. Sú zodpovedné za analgéziu a eufória, zníženie úzkosti, stimulujú chuť do jedla, vytvorenie pocitu radosti a radosti uspokojovanie hladu, normalizovať a ešte nižší krvný tlak, bráni aktivácii vyvolané stresom srdcovej činnosti, inhibujú žalúdočnú sekréciu a motilitu gastrointestinálneho traktu, inhibujú syntézu glukokortikoidov a katecholamínov, ale zvyšujú produkciu STH a prolaktínu. Opioidy sú nielen stimulovať funkciu cytotoxických lymfocytov a tvorbu protilátok, ale tiež zabrániť ďalšie prejavy imunodeficiencie vyvolané stresom.

1 APUD - skratka prvých listov angličtiny. slová: amíny - amíny, predchodca - predchodca, príjem - asimilácia, absorpcia, dekarboxylácie - dekarboxylácie; synonymom difúzneho neuroendokrinného systému - systému buniek schopných produkovať a akumulovať biogénne amíny a (alebo) peptidové hormóny.

3. Dopaminergické: neuróny substantia nigra, ventrálnej tegmentální, striate a hypotalame potlačiť mechanizmy stresu, ale tam je nepriamy dôkaz stimulujúce úlohu dopaminergných neurónov v Rapha jadrách vývoja napätia.

Úloha serotonínový systém v obmedzení stresových reakcií je diskutabilné. V súčasnosti existuje dôkaz o jeho aktivácii v strese (keďže so stimuláciou serotonergných neurónov sa zvyšuje uvoľňovanie vazopresínu a kortikoliberínu).

Žíhané telo hrá dôležitú úlohu pri potláčaní nadmerných reakcií na stres.

epiphysis stimuluje produkciu endogénnych opioidov, a jeho nedostatok u starších osôb znižuje namáhanie odolnosť organizmu, vek tiež znižuje sekréciu melatonínu epifýzy, čo je aktivátor antioxidačného systému organizmu. melatonín a noradrenalín, Neuróny produkované strediskom pre potešenie v hypotalame zabraňujú spusteniu stresových mechanizmov. Navyše melatonín a serotonín sú zodpovedné za cirkadiánny rytmus sekrécie kortikoliberínu, východiskového hormónu stresu.

Periférny systém obmedzujúci stres zahŕňa: 1. Prostaglandíny (E a ​​A), ktoré ovplyvňujú hladký sval, znižujú krvný tlak, obmedzujú diurézu a inhibujú ulcerogénny účinok glukokortikoidov a katecholamínov. Zvlášť účinné ako vazodilatancia prostaglandínu A, pretože sú prakticky jedinými, ktoré cirkulujú v krvi. Prostaglandíny obmedzujú lipolytický účinok katecholamínov a znižujú uvoľňovanie voľných mastných kyselín do krvi. Okrem toho prostaglandíny E inhibujú uvoľňovanie norepinefrínu z presynaptických terminálov a znižujú jeho hladinu, čo znižuje excitáciu sympatického systému. V tomto prípade samotné katecholamíny stimulujú tvorbu prostaglandínov pôsobiacich na β-adrenoceptory a zvyšujú tvorbu cAMP. Existuje tiež druhý spôsob, v ktorom zvýšená koncentrácia katecholamínov aktivuje systém kalikreín-kinín a výsledný bradykinín prostredníctvom fosfolipázy 1 uvoľňuje kyselinu arachidónovú, z ktorej sú syntetizované prostaglandíny. Adrenergná stimulácia tkanív vedie k aktivácii syntézy prostaglandínov, ktoré podľa mechanizmu spätnej väzby

obmedziť účinok katecholamínov. Tento mechanizmus je dôležitý pri prevencii úrazov vnútorných orgánov.

2. antioxidanty - ide o bunkové obranné systémy proti poškodeniu voľnými radikálmi: kyselina askorbová; superoxid dismutáza; kataláza; glutationperoxidase et al., ich ochranný účinok sa vzťahuje nielen na prevenciu aktivácie peroxidácie lipidov (LPO) v cieľových orgánoch, kde sa účinok vysokých koncentrácií katecholamínov realizovaná. Obmedzenie na podlahe počas vystavenia stresu znižuje stupeň mobilizácie nervových centier a žliaz endokrinného systému stresom realizáciu. Je potrebné poznamenať, že enzymatické antioxidačné systémy sú indukovatelné bunky, a ich opätovnej aktivácie zvýšenie sily LPO, čo zvyšuje odolnosť organizmu. Ak produkcia voľných radikálov výrazne prevyšuje možnosti antioxidačnej ochrany buniek, vzniká oxidačný stres. Preto došlo k podstatným zmenám redox (redox) homeostázy buniek a celý organizmus. Oxidačný stres a narušenie redoksgomeostaza hrajú dôležitú úlohu v rozvoji mnohých chorôb: neurodegeneratívne, malignít, diabetes typu 1, aterosklerózy, reumatoidnej artritídy, infekcie HIV a ďalších.

3. Proteíny Stressor, alebo proteíny tepelného šoku (proteín tepelného šoku - HSP, s molekulovou hmotnosťou v rozmedzí od 110 do 8 kD), sa podieľa na organizácii zmien termoregulačné a adaptívne reakcie buniek účinku rôznych stresory. Expresia týchto proteínov je špecifická nielen pre tepelné traumy. Môže byť vyvolaný zápalom, infekciou, hypoxiou, ťažkými kovmi a inými škodlivými činidlami. Je ukázané, že aktivita génov kódujúcich syntézu HSP zvýšenej pod vplyvom kyslíkových radikálov, cytokínov a niektoré ďalšie. V súčasnej dobe známe 6 rodín HSP, ktoré sú zapojené do rôznych mechanizmov na ochranu buniek pred poškodením. Najvyššia molekulárna Hsp interaguje s receptormi steroidných hormónov, čím zabraňuje nadmernej stimulácii buniek pri strese. HSP-chaperóny (z angličtiny. tvar - forma), ktorá je hlavnou súčasťou HSP-70 (molekulová hmotnosť 70 kDa), podporujú natívne konformácii proteínov, brániť jadro z mutácií, oblasti, ktoré stabilizujú cytoskeletu, zvýšenie odolnosti buniek voči mechanickému poškodeniu, prepyat-

Agregácia a denaturácia proteínov za stresových podmienok. Po krátkodobom strese proteíny tepelného šoku z 15-30 kDa skupiny zvyšujú odolnosť buniek voči hypoxii a autolýze a tým ju chránia pred nekrózou. HSP s nízkou molekulovou hmotnosťou (ubikvitíny sú všadeprítomné) sú receptory pre špecifické proteázy a podporujú odstránenie poškodených molekúl proteínov tým, že sa k nim pripojí. HSP stabilizuje hladinu redukovaného glutatiónu a potláča oxidačné poškodenie proteínov, lipidov a nukleových kyselín; modulujú začlenenie apoptózy (HSP-70 potláča signálne dráhy aktivácie apoptózy, ubikvitíny, naopak indukujú program bunkovej smrti); zmena intenzity proliferácie a diferenciácie buniek atď.

Napriek skutočnosti, že stres je základom mnohých ochorení, podľa G. Selyeho, nie je dôvod ho vyhnúť "Stres je vôňa a chuť života a dá sa mu vyhnúť len ten, kto neurobí nič. Nemali by sme a nemôžeme sa vyhnúť stresu. Úplná sloboda od stresu by znamenala smrť. " Bez určitej úrovne stresu nie je možná žiadna aktívna činnosť. Stres môže byť nielen škodlivý, ale aj užitočný pre telo (Eustress) mobilizuje svoje schopnosti, zvyšuje odolnosť voči nepriaznivým účinkom (infekciou, straty krvi, atď.), môže viesť k uľahčeniu prúdenia a dokonca úplné vymiznutie mnohých ochorení (vredy, alergia, astma, ischemická choroba srdca a ďalších.). Stres, či skôr jej negatívne dôsledky sú obzvlášť náchylné k jednotlivým ľuďom alebo tým, ktorí postrádali rodičovskú lásku v detstve. Preto G.Selje odporúčajú "zarobiť" láska priateľmi a pokúsiť sa vytvoriť príjemné prostredie okolo nich. Štúdie ukazujú, že pocity sociálnej pripútanosti, lásky značne zvyšujú odolnosť ľudí voči stresovým faktorom.

Je potrebné zohľadniť rodové a vekové charakteristiky stresového syndrómu. Napríklad, deti stresová reaktivita organizmu je oslabená, čo sa zohľadňuje v pediatrickej praxi. na starnutie Organizmus sa znižuje adaptívne rezervy endokrinného systému, hyperinzulinémie, znížená tolerancia sacharidov, zvýšenie peroxidácie lipidov a ďalšie zmeny charakteristické pre chronický stres, ktorý bol základom akademikom VA Frolkis označujú tento stav ako "Age-stresový syndróm." V senile

vek, počet receptorov glukokortikoidov klesá v mnohých cieľových tkanivách, čo ovplyvňuje účinnosť reakcie na stres u staršej osoby. ženy reagovať na stres silnejšie (podľa množstva krvi stresových hormónov) a rýchlejšie ako muži, ale ich telo je viac prispôsobený stresových situáciách, čiastočne vplyvom estrogénu a väčšie kondíciu. Stalo sa to v povahe, že žena náchylnejší k stresu, pretože ich starosť o potomstvo (ochrana, produkcia potravín).

fyziologický tehotenstvo je sprevádzaná vysokou hladinou kortikosteroidov v krvi matky, ale plod je chránený pred placentálnymi enzýmami, ktoré čiastočne inaktivujú tieto hormóny. Avšak indukovaný chronický gestačný stres (imobilizácia, hypoxia, fyzický stres, hladovanie atď.) Od samého začiatku tehotenstva môže oddialiť normálny vývoj plodu. V dôsledku toho sa vytvárajú predpoklady pre metabolické poruchy, kardiovaskulárne a iné patológie v dospelosti, čo je potvrdené experimentálnymi a epidemiologickými štúdiami. Podľa niektorých experimentálnych údajov, už od druhého trimestra tehotenstva, plod samotný je schopný reagovať na stres materského organizmu, ktorý vedie k tzv. syndróm prenatálneho stresu. U dospelých potomkov stresovaných matiek sa prejavuje ako poruchy stresovej reaktivity neuroendokrinného systému, reprodukčných funkcií, metabolizmu a správania. Najmä u mužov sa sexuálna aktivita znižuje a vytvára sa homosexuálne správanie. Niekoľko klinických pozorovaní potvrdzuje tieto zistenia, preto je mimoriadne dôležité dodržiavať ochranný režim tehotnej ženy.

Kritériá úrovne stresu v klinickej praxi a experimentálnej štúdie sú indikátory, ako je krv a moč glukokortikoidné hormóny, katecholamíny a ich metabolitov, intenzite chemiluminiscencie v krvi, jej obsahu lipidových produktov peroxidácie a ďalšie.

4.2. REAKCIE AKÚTNEJ FÁZY

K dnešnému dňu vznikla myšlienka o skupine mechanizmov označených ako reakcie akútnej fázy (pozri tiež kapitolu 10 a oddiel 14.4.6). Samotné meno naznačuje, že sa vyvinú s poškodením v akútnom období a najmä v prípadoch, kedy poškodenie vedie k aktivácii imunity, krvného systému a vzniku zápalu. Vo všetkých týchto prípadoch sa zvýši uvoľňovanie skupiny cytokínov vytvorených počas vývoja lokálnej zápalovej reakcie. Prozápalové cytokíny (interleukíny (IL) 1, IL-6, IL-8, faktor nekrotizujúci nádory (TNF) α, atď.), Sú produkované mnohými bunkami, vrátane makrofágy hrajú najdôležitejšiu úlohu. Tieto cytokíny, ktoré pôsobia na cieľové bunky rôznych orgánov, menia svoju funkciu (Obrázok 4-3). V prípade nedostatočnej lokálnej zápalovej reakcie sú spojené všeobecné reakcie organizmu. Reakciou akútnej fázy je teda aktivácia skupiny nešpecifických obranných mechanizmov (obr. 4-4).

Proteíny akútnej fázy

Najdôležitejším aspektom akútnej fázy je radikálna zmena biosyntézy bielkovín v pečeni. Pojem "Proteíny s akútnou fázou" spája až 30 plazmatických proteínov, ktoré sa nejako podieľajú na zápale

Obr. 4-3. Všeobecná schéma reakcií akútnej fázy

Obr. 4-4. Reakcie akútnej fázy zápalu

osobnú odpoveď na škodu. Koncentrácia proteínov akútnej fázy závisí významne od štádia, priebehu ochorenia a masívnosti lézie, ktorá určuje hodnotu týchto testov na diagnostiku.

Regulácia a kontrola syntézy proteínov akútnej fázy. Vývoj akútnej fázy je iniciovaný a regulovaný množstvom mediátorov: cytokíny, anafyloxíny, rastové faktory a glukokortikoidy. Niektoré z nich sa vylučujú priamo do zápalového zaostrenia pomocou aktivovaných makrofágov, neutrofilov, lymfocytov, fibroblastov a iných buniek a môžu mať lokálne aj všeobecné účinky.

Regulácia syntézy proteínov akútnej fázy je komplexný multifaktorový mechanizmus, oddelený pre každý proteín. Každý z cytokínov má jedinečnú nezávislú funkciu. Poskytujú druh komunikačnej siete. Vo všeobecnosti možno predstaviť, že cytokíny pôsobia ako primárne stimulátory génovej expresie, glukokortikoidy a rastové faktory sú modulátory pôsobenia cytokínov.

Typicky je koncentrácia proteínu akútnej fázy sa mení v priebehu prvých 24-48 hodín. Klasicky akútnej fázy trvá po dobu niekoľkých dní, čo ukazuje, že ochranný, povaha tohto dôležitého homeostatickej reakciu. Cyklus však môže byť predĺžený pokračovaním pôsobenia škodlivých faktorov alebo v rozpore s mechanizmami kontroly a regulácie. V prípade porušenia akútnej regulácie fázy poškodenie mechanizmy tkaniva môže pokračovať a viesť k ďalším komplikáciám, napríklad kardiovaskulárne ochorenia, ochorenia skladovanie, autoimunitných chorôb a ďalších kolagenózach.

Charakterizácia a klasifikácia proteínov akútnej fázy. Charakterom proteínov s najvyššou akútnou fázou je ich nespecifita a vysoká korelácia koncentrácie v krvi s aktivitou a fázou patologického procesu. To rozlišuje proteíny akútnej fázy od takých faktorov, ako je ESR, počet leukocytov a posun leukocytového vzorca. V tomto ohľade je najefektívnejšie používať testy na proteíny akútnej fázy na sledovanie priebehu ochorení a kontrolnej liečby. Zároveň môže byť veľmi obmedzená diagnostická významnosť týchto testov v dôsledku ich nespecificity. Koncentrácia rôznych proteínov v podmienkach poškodenia a zápalu sa značne líši (obr. 4-5).

"Hlavné" proteíny akútnej fázy u ľudí sú C-reaktívny proteín a amyloid A-proteín krvného séra. Tak ako všetky proteíny akútnej fázy, syntetizujú sa v pečeni pod vplyvom interleukínov. Úroveň týchto bielkovín sa rýchlo zvyšuje (v prvých 6-8 hodinách) a výrazne (20 - 100 krát, v niektorých prípadoch - 1000 krát).

Druhá skupina je tvorená proteínmi, ktorých koncentrácia v patológii sa môže zvýšiť 2-5 krát. Testy na a1-antitrypsín, a-kyslý glykoproteín (orosomukoid), haptoglobín, fibrinogén majú zrejmé informácie v mnohých ochoreniach.

Obr. 4-5. Dynamika zmeny v plazmatických koncentrácií proteínov akútnej fázy po traume, popálenie, chirurgický zákrok (percento od základnej hodnoty): 1 - C-reaktívny proteín, amyloidní proteín srvátky; 2 - a1-antitrypsín a1-kyslý glykoproteín, haptoglobín, fibrinogén; 3 - zložky C3 a C4 komplementu, C1-inhibítor, ceruloplazmín; 4 - albumín, prealbumín, transferín, fibronektín, apoA-lipoproteín

Vyžaduje interpretácii jednotlivých vyhodnotenie výsledkov meraní koncentrácie ceruloplazmínu, C3- a C4 zložky komplementu, čo zvyšuje úroveň 20-60% pôvodnej veľkosti, a v niektorých prípadoch neprekračujú rozsah normálneho kolísania koncentrácie týchto proteínov v krvnej plazme zdravého človeka.

K takzvaným neutrálnym reaktantom akútnej fázy sú proteíny, ktorých koncentrácia môže zostať vo vnútri

normálne hodnoty, ale podieľajú sa na reakciách akútnej fázy zápalu. Toto je a2-makroglobulín, hemopexín, amyloidný proteín P-krvného séra, imunoglobulíny.

Obsah "negatívnych" reaktantov akútnej fázy sa môže znížiť o 30-60%. Najdôležitejšie z tejto skupiny proteínov sú albumín, transferín, apoAI-lipoproteín, prealbumín. Zníženie koncentrácie jednotlivých proteínov v akútnej fáze zápalu môže byť spôsobené znížením syntézy, zvýšením spotreby, zmenou ich distribúcie v tele.

C-reaktívny proteín je najcitlivejší marker poškodenia pri akútnom zápale, sepse. Preto sa meranie úrovne C-reaktívnych proteínov široko používa na určenie závažnosti a kontroly účinnosti liečby bakteriálnych a vírusových infekcií, reumatických ochorení a onkologických ochorení. Stanovenie obsahu C-reaktívneho proteínu sa tiež používa na posúdenie rizika výskytu a progresie kardiovaskulárnych ochorení (tabuľka 4-1), patológie tehotenstva, pooperačných a transplantovaných komplikácií.

Tabuľka 4-1. Riziko vaskulárnych komplikácií závisí od koncentrácie C-reaktívneho proteínu (CRP) v krvnom sére

Top